Vergleich von pegyliertem Interferon alfa-2a mit Lamivudin bei Hepatitis B

Fragestellung

Wie wirksam ist die Behandlung der chronischen, HBeAg positiven Hepatitis B mit pegyliertem Interferon alfa-2a (pegIFN-alfa-2a) im Vergleich zur Therapie mit Lamivudin oder einer Kombinationstherapie?

Hintergrund

Die Behandlung der chronischen Hepatitis B mit herkömmlichem IFN-alfa-2 während 4 bis 6 Monaten führt zu einer anhaltenden Negativierung des HBeAg in etwa einem Drittel der Patienten. In Phase-II-Studien zeigte sich, dass pegIFN-alfa-2a wirksamer ist als das herkömmliche IFN-alfa-2. Als Alternative zur Interferontherapie hat sich seit einigen Jahren das Lamivudin etabliert. In dieser Studie wurden nun Wirksamkeit und Sicherheit von drei Therapiemodalitäten untersucht: pegIFN-alfa-2a-Monotherapie, pegIFN-alfa-2a + Lamivudin Kombinationstherapie und Lamivudin-Monotherapie.

Methoden

Design

Multizentrische, randomisierte, partiell blinde, prospektive Studie, die an 67 Spitälern in 16 Ländern in Asien, Australien, Europa und Amerika durchgeführt wurde. 814 Patienten wurden 1:1:1 randomisiert in 3 Behandlungsgruppen. Am Schluss der Studie lagen vollständig auswertbare Daten von 214 Patienten aus der pegIFN-2a-Monotherapiegruppe, von 208 Patienten aus der pegIFN-alfa-2a + Lamivudin Kombinationstherapiegruppe, und von 215 Patienten aus der Lamivudin-Monotherapiegruppe vor.

Einschlusskriterien

Patienten mit chronischer HBeAg positiver Hepatitis B und erhaltener Leberfunktion konnten eingeschlossen werden.

Behandlung

180 µg pegIFN-alfa-2a (Pegasys) pro Woche subkutan, Lamivudin 100 mg pro Tag per os, oder beides zusammen.

Behandlungsdauer

Die Patienten wurden in allen 3 Gruppen während 48 Wochen behandelt, und danach 24 Wochen nachkontrolliert.

Endpunkte

Primäre Endpunkte waren die HBeAg-Serokonversionsrate und die Suppression der HBV-DNA auf Werte unter 100’000 Kopien/mL am Ende der Nachbeobachtungsphase.

Sekundäre Endpunkte waren die Rate eines kombinierten Ansprechens (HBeAg-Serokonversion + Normalisierung der Transaminasen plus Suppression der HBV-DNA auf unter 100’000 Kopien/mL), HBsAg-Serokonversion und ein histologische Verbesserung.

Sicherheit

Adverse Events, Blutbild, Chemogramm wurden während der Studie regelmässig kontrolliert.

Resultate

Am Ende der 24-wöchigen Nachbeobachtungsphase wurde eine HBeAg-Serokonversion in 32% der Patienten in der pegIFN-alfa-2a-Monotherapiegruppe, in 27% der Patienten in der Kombinationstherapiegruppe, und in 19% der Lamivudin-Monotherapiegruppe festgestellt. Das Resultat in der Lamivudin-Monotherapiegruppe war signifikant schlechter als die Resultate in den beiden anderen Gruppen. Auch bei den anderen Endpunkten wie Suppression der HBV-DNA, Normalisierung der Transaminasen und HBsAg-Serokonversion war die Therapie mit pegIFN-alfa-2a signifikant besser als eine Lamivudin-Monotherapie.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war signifikant geringer in der Lamivudin-Monotherapiegruppe im Vergleich zu den anderen beiden Gruppen. In den beiden pegIFN-alfa-2a-Gruppen mussten 4% der Patienten wegen Nebenwirkungen die Therapie abbrechen, in der Lamivudin-Gruppe nur 1%. Die Dosierung der Medikamente musste in fast der Hälfte der Patienten in den beiden pegIFN-alfa-2a-Gruppen wegen Nebenwirkungen des Interferons reduziert werden.

Schlussfolgerung der Autoren

Gestützt auf diese Daten empfehlen die Autoren, pegIFN-alfa-2a als Therapie der ersten Wahl bei Patienten mit einer chronischen, HBeAg positiven Hepatitis B.

Kommentar

Die Studie ist methodisch einwandfrei und zeigt ein klares Ergebnis. pegIFN-alfa-2a ist die bessere Therapie als Lamivudin. Etwas enttäuschend ist die HBeAg-Serokonversionsrate von 32%, welche mit einer 48 Wochen langen Therapie mit pegIFN-alfa-2a erreicht wurde. Serokonversionsraten in dieser Grössenordnung wurden nämlich schon in früheren Studien mit 16 bis 24 Wochen langen Therapien mit herkömmlichem IFN-alfa-2a erzielt. Interessanterweise ist bis heute keine gute Studie publiziert, die einen direkten Vergleich zwischen den herkömmlichen Interferonen und den pegylierten Interferonen zur Behandlung der chronischen Hepatitis B untersucht. (Dies ganz im Gegensatz zur chronischen Hepatitis C, wo die Überlegenheit der pegylierten Interferonen gegenüber den herkömmlichen Interferonen in mehreren grossen Studien belegt wurde.) Trotzdem wurde pegIFN-alfa-2a in den USA, Europa und der Schweiz zur Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen, und wird auch zunehmend als Therapie der ersten Wahl eingesetzt.

Besprechung von Prof. Dr. med. Markus Heim, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsspital Basel.